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23 diciembre, 2021 in-pacient.es via City University of New York

El descubrimiento hace avanzar la comprensión del papel de las comunicaciones entre el intestino y el cerebro en el desarrollo de la esclerosis múltiple y da con una posible diana terapéutica.

Un equipo de investigación multiinstitucional con sede en Nueva York ha encontrado altos niveles de tres metabolitos tóxicos producidos por las bacterias intestinales en muestras de líquido cefalorraquídeo y plasma de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Estos importantes hallazgos, publicados en la revista Brain, amplían los conocimientos sobre cómo las bacterias intestinales pueden influir en el curso de las enfermedades neurológicas al producir compuestos tóxicos para las células nerviosas.

Las pruebas publicadas anteriormente han respaldado el concepto de que un desequilibrio en la microbiota intestinal -la comunidad de organismos que viven en el intestino humano- puede ser la causa de una serie de trastornos neurológicos. Los investigadores también descubrieron que ciertas bacterias intestinales son más abundantes o desaparecen en personas con EM en comparación con  individuos sanos, pero no está claro cómo estos microbios se comunican con el cerebro y afectan al proceso de la enfermedad neurodegenerativa.

«Nuestros hallazgos sugieren que las bacterias intestinales de los pacientes con EM producen y liberan grandes cantidades de p-cresol-sulfato, indoxil-sulfato y N-fenilacetilglutamina en el torrente sanguíneo, y acaban llegando al líquido cefalorraquídeo», afirma Hye-Jin Park, uno de los autores principales del estudio. «Una vez allí, estos metabolitos tóxicos bañan el cerebro y la médula espinal, y pueden desempeñar un papel en la destrucción de la vaina de mielina que protege los nervios. »

Para el estudio, el equipo de investigación obtuvo muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo de pacientes voluntarios del Centro de Esclerosis Múltiple del Noreste de Nueva York. Las muestras se tomaron de los pacientes antes y después del tratamiento con la terapia modificadora de la enfermedad dimetilfumarato, de la que se ha informado que tiene un profundo efecto en la remodelación del microbioma intestinal de los pacientes con EM. Los datos analizados permitieron a los investigadores identificar una abundancia de los tres metabolitos tóxicos en los pacientes con EM no tratados con dimetilfumarato en comparación con los individuos sanos. También observaron una reducción de los metabolitos tras el tratamiento con dimetilfumarato.

«La presencia de niveles elevados de estos metabolitos tóxicos también se correlaciona con los biomarcadores de neurodegeneración en los pacientes con EM, y con la capacidad de dañar la función neuronal de las células cultivadas en el laboratorio», afirmó Achilles Ntranos, autor principal del estudio y profesor adjunto de Neurología en la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí, donde se recogió un segundo conjunto de muestras de pacientes con EM.
«Se trata de un descubrimiento emocionante y significativo», dijo Patrizia Casaccia, investigadora principal del estudio y directora fundadora de la Iniciativa de Neurociencia del CUNY ASRC. «Este trabajo no sólo amplía nuestra comprensión del papel de la comunicación entre el intestino y el cerebro en la progresión de la enfermedad neurodegenerativa, sino que también proporciona un objetivo metabólico potencial para desarrollar nuevas terapias para la EM».

Achilles Ntranos, Hye-Jin Park, Maureen Wentling, Vladimir Tolstikov, Mario Amatruda, Benjamin Inbar, Seunghee Kim-Schulze, Carol Frazier, Judy Button, Michael A Kiebish, Fred Lublin, Keith Edwards, Patrizia Casaccia, Bacterial neurotoxic metabolites in multiple sclerosis cerebrospinal fluid and plasma, Brain, 2021;, awab320, 

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