El curso natural de la Esclerosis Múltiple es muy variable y es imposible predecir cómo va a progresar, con qué severidad y cuándo va a hacerlo. Algunas personas tienen una enfermedad más progresiva que otras.

En algunos casos, la evolución de la enfermedad en los cinco primeros años da pistas sobre cómo se puede comportar en los siguientes 10. Estudios recientes indican que el 90% de las personas con incapacidad mínima a los 5 años siguen pudiendo deambular a los 15. Se estima que 20 años después del diagnóstico, 1/3 de las personas que no se han tratado pueden necesitar silla de ruedas o asistencia similar.

Los tratamientos actuales pretenden frenar la progresión de la enfermedad. Algunas personas responden muy bien y no tienen progresión durante años, y otras consiguen que se enlentezca.